О таком анализе, как система генов тканевой совместимости 2-го класса или HLА, наверное, слышали все. Это как группы крови, но количество вариантов значительно больше. Но, как известно, зародыш наследует поровну хромосомного набора мамы и папы. То есть половина генов у него папиных, половина – маминых. И когда появились подозрения, что вот эта похожесть по антигенам тканевой совместимости каким-то образом влияет на репродуктивные проблемы, начали искать популяцию, где можно провести статистические исследования.
Такую популяцию нашли. Это христианская община, иначе говоря, христианская секта – анабаптисты, которые за время своего существования очень много перемещались по миру. Они и в Чехии жили, потом в какой-то момент они достаточно долго жили в России, но когда после Крымской войны объявили всеобщую военную обязанность, они перебрались в Соединенные Штаты Америки, там обосновались, и, в общем-то, там до сих пор и живут.
Они занимаются сельским хозяйством, скрещиваются они только друг с другом. Нужно сказать, что они не практикуют контрацепцию, у них категорически не приемлются аборты, и очень многодетные семьи. Поэтому вот на такой популяции, где есть очень выраженная похожесть по генам тканевой совместимости, было очень легко провести вот такое исследование.
И что же оказалось? Во-первых, в этой популяции временной промежуток между началом половой жизни и рождением первого ребенка очень сильно удлиняется. В этой популяции временной промежуток между рождением детей в принципе тоже удлиняется. И в этой популяции достаточно часто встречаются случаи невынашивания. Мы ни в коем случае не говорим о бесплодии – там достаточно многодетные семьи, но вот случаи невынашивания они достаточно часто бывают.
Потому что, как оказалось, когда начали проводить это исследование, природа стремится к разнообразию. И поэтому вот эта похожесть зародыша по генам тканевой совместимости на маму может сыграть злую шутку.
Вот если говорить об использовании этого метода, допустим, то его очень часто применяют для подтверждения отцовства или материнства, его очень широко применяют в трансплантологии.
Вот если говорить о беременности, то здесь оцениваются показатели совершенно наоборот. Если эта похожесть есть, это может создавать определенные проблемы для беременности.
Потому что женский организм каждую беременность воспринимает очень настороженно. Он должен понять: нужно ли потратить ему свой потенциал на эту беременность, потому что если эта беременность развивается неправильно, если зародыш нежизнеспособный, то лучше эту беременность прервать раньше. И после того, как фертильность восстановится, а фертильность у женщины через 2-3 месяца после прерывания беременности на ранних сроках абсолютно восстанавливается, она может спокойно забеременеть, выносить и родить здорового ребенка.
Поэтому этот конфликт существует, и на сегодняшний день есть методика, которая помогает понять, как материнский организм будет реагировать на зародыш. Так как зародыш несет отцовские гены, то это достаточно легко делать. Эта методика называется СКЛ – смешанная методика лимфоцитов. И если мы видим, что женщина с трудом распознает клетки мужа, то есть снижено распознование клеток мужа, то это, в принципе, легко исправить.
Конечно, мы не можем менять конфигурацию генов, но направить работу иммунной системы таким образом, чтобы реакция была правильная, и чтобы беременность спокойно пролонгировалась, это сейчас вполне возможно. Есть условно называемая прививка - ЛИТ – лимфоцитоиммуннотерапия клетками мужа, либо донора.
Но здесь надо сказать, что в нашем центре процедура ЛИТ выглядит вот таким образом: мужчина сдает кровь на ВИЧ, сифилис, гепатиты, мужчина посещает терапевта. И если по итогам консультаций нет никаких противопоказаний для того, чтобы он был донором, соблюдается карантин в течение 6 месяцев, мужчина повторно сдает анализы крови на ВИЧ, сифилис, гепатиты, и если там всё хорошо, женщине делается ЛИТ клетками мужа.
Но ситуации бывают разные: играет роль и возрастной фактор, снижение фертильности, овариального запаса, могут быть какие-то личные проблемы. Иногда нет этого времени, нет этих 6 месяцев, чтобы ждать. Здесь есть тоже выход: можно сделать ЛИТ клетками донора, это будет абсолютно равнозначное действие, и не нужно будет терять время.
Ещё о чем бы хотелось рассказать? После того, как начали проводить вот эти исследования, выяснилось, что существует внутригеномный конфликт. Внутри организма беременной женщины действительно есть конфликт между организмом материнским, организмом плода и отцовским организмом. Ведь зародыш получает пополам гены от мамы и от папы: по 23 хромосомы от каждого.
А что же делать остальным 23 хромосомам от мамы, которые не вошли в яйцеклетку? И здесь очень большое значение имеет внутригеномный импринтинг. Когда было открыто такое вот понятие, явление, то стало понятно, что внутри яйцеклетки и внутри сперматозоида происходит определенная разметка генов. И вот, если эта разметка сделана неправильно, то может прерываться беременность.
Вот эти внутригеномные конфликты могут создавать очень серьезные проблемы.
Например, наступила беременность, трофобласт внедрился в стенку сосудов, он разрушил внутримышечный слой, артерии не сжимаются, во внутриворсинчатое пространство поступает очень много крови, и плод себя чувствует очень хорошо. Потому что у него много питательных веществ, много кислорода – он замечательно себя чувствует! Но это происходит только в том случае, если правильно произошла плацентация. То есть правильно прошла инвазия трофобласта, правильно произошло ремоделирование спиральных артерий.
Если что-то пошло не так, а как правило (мы уже говорили), все проблемы во втором и третьем семестре беременности чаще всего закладываются в самом начале беременности. То есть, если плацентация прошла не правильно, мы потом имеем отдаленные тяжелые результаты. Так вот, если произошла такая ситуация, плод подает сигналы матери, чтобы она повысила резистентность своих сосудов, чтобы давление повысилось, чтобы больше крови поступало плоду.
Но этот механизм уже не работает, потому что артерии не такие толстые, не такие сильные, и они сжимаются, и плоду плохо: ему не хватает питательных веществ, ему не хватает кислорода. И тогда плод начинает включать свои какие-то антикризисные механизмы. Их, поверьте, у плода очень много. Потому что белков вырабатывается очень много, и он начинает посылать эти белки в кровь матери.
Не всегда они положительно влияют, чаще всего, это белки, которые губительны для организма матери. Например, sFlt-1 - белок, который сейчас мы можем измерить, и это нам очень сильно помогает в работе, в прогнозировании течения беременности. Этот белок разрушает эндотелий сосудов матери, он бьёт по мелким сосудам, и он разрушает эндотелий даже почек. У женщины повышается давление, у женщины появляется белок в моче. В общем-то, страдает очень сильно плод, и страдает очень сильно мама.
Но нужно сказать, что все эти проблемы могут быть предотвращены, если правильно и вовремя проведено обследование, правильно проведена оценка в первом триместре беременности.
Вообще, плод всегда воспринимается достаточно враждебно, и он действительно может посылать сигналы и против щитовидной железы матери, он часто является и диабетогенным фактором.
Поэтому, конечно, очень важно правильно, вовремя и всеобъемлюще проводить обследование.
