Вопрос: «Если заключение кариотипа у обоих родителей «нормальный женский» и «нормальный мужской», это исключает возможность появления генетически «неправильного» эмбриона, от которого организм решит избавиться? При этом кариотип не отображает мутации генов, которые могут также способствовать невынашиванию, так зачем он нужен? Какие нарушения он может отобразить, о которых родители могут не знать или не подозревать?»
Ответы на ваши вопросы в передаче "В ЦИРе и в мире". Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.
Итак, очень важный вопрос, который касается того, что в числе причин невынашивания беременности первого триместра хромосомные нарушения со стороны эмбриона по частоте имеют первостепенное значение. То есть, если мы посмотрим кариотип эмбрионов, которые останавливаются в развитии до 8 недель беременности (ну или плодных яиц, потому что эмбриона может и не быть, а быть пустое плодное яйцо), то примерно в 70% случаях будут хромосомные нарушения у эмбриона. Какие? Различные виды трисомий: когда будет обнаруживаться лишняя хромосома (когда не 2 экземпляра, а 3); моносомии Х; триплоидии, тетраплоидии - вот эти основные четыре вида нарушений. И при этом кариотип родителей будет в большинстве случаев абсолютно нормальный. И мы сейчас не будем разбирать детально, почему всё это происходит, но это плата за биологическое разнообразие.
Когда созревают сперматозоид или яйцеклетка, вот эта гамета, половая клетка, должна взять по кусочку от каждой хромосомы, которые организм получил от отца и от матери, то есть каждая хромосома, которая попадает непосредственно в сперматозоид или в яйцеклетку она гибридная, за исключением Y-хромосомы, которая практически не вступает ни в какую гибридизацию, потому что не с кем; она всегда одна в норме. И в процессе гибридизации может получиться так, что дочерняя итоговая клетка (сперматозоид или яйцеклетка) оказывается не сбалансирована по хромосомному набору. И поскольку по каждой хромосомной паре вероятность возникновения проблем составляет где-то процент с чем-то, то окажется, что только 40% яйцеклеток хромосомно нормальные, а 60% имеют сбои. И чем старше женщина, тем больше процент вот этих яйцеклеток, которые имеют хромосомные сбои. И если посмотреть хромосомный набор сперматозоидов, то только 40% будут нормальными, а 60% дефектными.Поэтому, когда эти ненормальный сперматозоид или ненормальная яйцеклетка вступают в процесс репродукции, то получается хромосомно аномальный эмбрион, и очень большой процент этих хромосомных аномалий, допустим, все моносомии (кроме моносомии-X) отсеиваются еще на этапе до или в период имплантации. Но часть этих сбойных плодных яиц продолжает развиваться, и именно они составляют 70% всех случаев остановки развития беременности в 1 триместре, при этом кариотип не будет это отражать.
И вы должны понимать, что это часть обычного нормального репродуктивного процесса. Остановка развития беременности в таких случаях - это просто элиминация тех сбойных эмбрионов, которых организм не успел изгнать на более ранних этапах. Почему всё это возникает? Наверное, здесь есть определенные эволюционные выгоды, потому если бы репродуктивному процессу нужно было бы, чтобы все 100 % эмбрионов были хорошими, он бы это сделал, можно посмотреть это на том, как идет репродуктивный процесс у различных видов животных, млекопитающих. Мы сейчас об этом говорить не будем.
Вторая часть вопроса это как бы некий «statement», заявление: «…При этом кариотип не отображает мутации генов, которые могут также способствовать невынашиванию, так зачем он нужен?» Да, конечно, кариотип - это слишком большое исследование, мы смотрим хромосомы, но не видим там конкретных генов (если мы делаем цитогенетическое исследование). В какой-то степени гены можно увидеть в различных полногеномные методиках, но это уже другое - не цитогенетика, а элементы молекулярной генетики.
И вот почему кариотип нужен: есть 2 причины. Первая причина это то, что мы можем выявить у части пациентов хромосомные нарушения. В подавляющем большинстве случаев хромосомный набор родителей будет абсолютно нормальным, но в части случаев мы можем увидеть нарушения хромосомного набора. Это могут быть мозаики, когда в организме присутствуют 2 ростка, причем один росток не сбалансированный про хромосомному набору; могут быть хромосомные аномалии, которые также выявляются, ну например, синдром суперженщины (лишняя Х-хромосома), либо различные варианты синдрома Клайнфельтера. Но наиболее частыми нарушениями, которые выявляются при кариотипировании, - это так называемые робертсоновские или сбалансированные транслокации.
Хромосомные транслокации заключаются в том, что общий хромосомный набор в организме сбалансирован. Однако, хромосомный набор внутри организма таков, что кусок одной хромосомы прикреплен к другой хромосоме: ничего лишнего нет, недостатка никакого нет, гены внутри организма работают хорошо! Но всё это идет до того периода, пока не начинается процесс мейоза, образования половых клеток. И тогда при таких сбалансированных транслокациях дочерняя клетка (яйцеклетка или сперматозоид) получает либо избыток, либо недостаток генетического материала, причем грубо несбалансированный. Поэтому, когда мы посмотрим рекомендации по невынашиванию беременности большинства различных национальных международных обществ, мы увидим, что они могут быть достаточно консервативными: то есть ничего не учитываем, ни на что не обращаем внимания, никаких анализов не делаем... но туда всегда входят 2 анализа: это исследование на антифосфолипидные антитела и на кариотип!
И когда речь идет о кариотипе, значит идет речь об исключении сбалансированных хромосомных транслокаций, которые значительно повышают риск невынашивания беременности. Это нужно учитывать, потому что влияет на тактику.
Ну и вторая причина, момент, который мы должны учитывать. В некоторых случаях, если мы проводим анализ кариотипа с аберрациями, то мы подсчитываем процент брака, который дает процесс деления клеток. Тогда мы уже исследуем не 10-15 клеток, а 100. В обычном кариотипе мы смотрим хромосомный набор в 12-15 клетках и можем исключить мозаики, быть полностью уверенными, что нет никаких сбоев, которые были бы значимы со стороны хромосомного набора. А вот когда идет речь об аберрациях, мы смотрим какие сбои встречаются в процессе деления клеток, какой примерно процент. И если вот в этих 100 клетках идет повышение процента, то это может говорить о том, что человек сталкивался либо с патогенными факторами, (например, с ионизирующей радиацией), либо что у данного человека – у мужа или жены – идет нестабильность самого процесса деления клеток. И в том, и в другом случае при подготовке к беременности мы назначаем специальную терапию витаминами и антиоксидантами, плюс назначаем специальное питание, которое может в какой-то степени стабилизировать процесс деления клеток и уменьшить появление хромосомных аберраций у сперматозоидов и яйцеклеток; приблизить уровень этих хромосомных аберраций к условной норме.
Вот зачем мы делаем этот анализ. То есть первое, что мы должны исключать - это наиболее часто встречающиеся и значимые для невынашивания отклонения кариотипа, которые относятся к так называемым сбалансированным хромосомным транслокациям.
Для диагностики хромосомных нарушений используется специальное цитогенетическое исследование. В ГК ЦИР оно дополняется анализом на процент хромосомных аберраций. Для определения индивидуальной программы обследования и профилактики невынашивания беременности требуется консультация врача акушера-гинеколога
.
