Что такое саркоидоз? С одной стороны, это не очень частое состояние, которое в основном возникает у женщин, чаще после 30 лет. Но не такое и редкое, потому что американцы посчитали, что примерно 200 000 случаев заболевания у них регистрируется каждый год. Это не так мало.
И почему я сегодня затронул этот вопрос? Потому что, во-первых, это аутоиммунное состояние. Во-вторых, оно четко ассоциировано с определенными конфигурациями генов HLA. Это было показано еще в ранних исследованиях 80-90-х годов, но в настоящее время уже большое количество исследований чётко выявило факторы риска, и оказалось, что фактором риска является древний европейский гаплотип DR3 DQ2.
Если мы посмотрим в интернете HLA-DR3, попадем на страницу Википедии, и дальше, на этой странице есть ссылка на так называемый европейский супер гаплотип B8. Если мы нажмем на ссылку этого гаплотипа, то увидим:
"Super-B8", "AH8.1", "ancestral MHC 8.1"
То есть по генам HLA 2-го класса это будет DR17(3).
DR3 - это старое обозначение, которое до сих пор встречается в литературе. На самом деле, если брать по строгим понятиям, он разделился на DR17 и DR18.
DR17 практически всегда бывает у европейцев, у людей азиатской расы это тоже в большинстве случаев DR17, но иногда это будет DR18. Они слегка отличаются по своим генетическим последовательностям, хотя проявляют себя именно как DR3.
DQ2 по бета-цепи DQ2 – DQ5. Также есть вариант, когда вот в этой позиции 05 может быть иногда 02, но это реже бывает.
Во всяком случае, этот гаплотип ассоциирован по огромному количеству различных аутоиммунных состояний, поэтому если вы сдаете анализ на HLA 2-го класса, и выявляется DR3-DQ2, мы всегда рекомендуем сделать дополнительный анализ на HLA 1-го класса (A, B, C).
Мы сейчас рекомендуем сдавать анализы и на HLA 2-го класса, и на HLA 1-го класса, для того чтобы можно было интерпретировать ваши индивидуальные особенности, которые связаны со здоровьем и с рисками, во всей полноте.
Так вот, эта комбинация супер B8 - это когда по генам HLA 1-го класса стоит связка B08 С07. А чаще бывает 01 (но иногда здесь другие варианты по А, так как этот кусок стоит отдельно от блока B и C), все основные факторы риска сохраняются.
Иногда бывает, что в процессе эволюции накопилось определенное количество рекомбинаций, когда вроде бы основная конфигурация идет как бы по супер B8, но в позиции А стоят несколько другие аллели.
Почему супер B8 гаплотип выделен в отдельную общность?
Потому что, если вместе с гаплотипом DR3 DQ2.5 возникает еще B8, то тогда резко повышаются риски, связанные с аутоиммунными состояниями. То есть это наиболее опасный по аутоиммунным состояниям гаплотип у европейцев. Резко повышается вероятность сахарного диабета 1-го типа. И поэтому у вас может быть DR3 DQ2 и при этом никакого риска сахарного диабета нет, но если появляется B8 или B18 , то тогда, конечно, эти риски и резко возрастают.
То есть у европейского населения гаплотип DR3 DQ2.5 – это один из самых больших факторов риска сахарного диабета 1-го типа.
Сахарный диабет 1-го типа - это чисто аутоиммунное состояние за счет нарушения толерантности иммунной системы по отношению к бета-клеткам поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. Происходит срыв иммунной регуляции, и организм начинает сам бить по бета-клеткам поджелудочной железы. Как правило, после подросткового возраста степень повреждения этих клеток заходит уже настолько далеко, что у пациента нарушается выработка инсулина, и возникает инсулинозависимый сахарный диабет.
И обратите внимание, когда мы видим эту цепь HLA-DQB1*0201 и параллельно цепь DQA1*0501, мы получаем аллель, который обозначается как DQ2.5, возможен еще аллель DQ2.2, когда в этой позиции стоит аллель DQА1 02.
Это дополнительное обозначение кода аллели DQ, которое стоит после точки, очень часто обозначает именно тот вариант альфа-цепи, с которой бета-цепь составляет димер.
Если мы посмотрим по рискам целиакии, то тогда оказывается, что аллель DQ2.5 является самым большим фактором риска целиакии, особенно если это сочетается на другой хромосоме c DQ8, либо с DQ7.5, либо с аллелем.6. То есть существуют комбинации, которые еще больше усиливают риски, связанные с целиакией - непереносимостью глютена, компонента белка, который содержится в составе муки пшеничных (рожь, ячмень, пшеница). Иногда возникает очень тяжелое воспалительное состояние желудочно-кишечного тракта, которое требует перехода на безглютеновую диету.
Существует еще куча всяких дополнительных состояний, которые могут быть при трансплантации органов, при целиакии, герпетиформном дерматите, миастении Гравис, аутоиммунном гепатите и саркоидозе.
Фенотип, который касается DR3 DQ2, если при этом добавляется B7 или B8 в составе антигенов HLA 1-го класса, является большим риском саркоидоза. Внутри Википедии в этой же статье мы найдем, что существует связь между вот этим гаплотипом и повышением риска саркоидоза.
Если мы не учитываем наличие этого скрытого состояния, которое называется саркоидозом, наша тактика может быть неполной с
точки зрения блокады тех факторов, которые могут влиять на репродукцию.
Как любое аутоиммунное состояние, саркоидоз сам по себе может создавать риски хронических воспалительных процессов на уровне кожи, легких и системного дисбаланса аутоиммунных факторов, которые могут проявляться на уровне иммунной системы. В этом контексте это интересует врача акушера-гинеколога, который ведет беременность.
DR3 DQ2 + B7 или + B8 - эти 2 варианта гаплотипа являются двойными фактором риска, который даёт значимое повышение риска саркоидоза, мы должны об этом помнить.
Вот почему проблема саркоидоза, которая имеет одни и те же генетические факторы риска что и различные аутоиммунные состояния, и целиакия, требует к себе отдельного отношения. Вот почему мы должны об этом помнить.
Читайте также Что такое саркоидоз?
Саркоидоз и целиакия
