Обязательно ли проводить ЭКО? Нужно ли делать ПГД?
Разберем этот случай совместно с генетиком Ольгой Михайловной Захаровой.
История пациентки
Первая беременность – трисомия по 22 паре хромосом (то есть не связано с транслокацией).
Вторая беременность: трисомия по 15 хромосоме - эффект транслокации.
Обращает на себя внимание тот факт, что исследование хромосомного набора эмбриона после первой беременности выявило трисомию по 22 паре хромосом, 13 и 15 хромосомы были сохранны. То есть прерывание беременности было обусловлено не несбалансированной робертсоновской транслокацией.
По данным литературы, носительство робертсоновской транслокации не является абсолютным препятствием к формированию нормального сбалансированного кариотипа плода. В большинстве случаев повышен риск невынашивания беременности из-за возможности значительного хромосомного дисбаланса, но возможно рождение здоровых детей. У женщин-носительниц риск рождения «несбалансированного» потомства в целом выше, чем у мужчин. Если транслоцированная хромосома у носителя содержит 21 хромосому, то риск рождения ребёнка с синдромом Дауна повышен, или даже 100%, если транслокация произошла между двумя 21 хромосомами.
Наступление беременности и ее благополучный исход возможен в двух случаях: если сперматозоидом оплодотворится яйцеклетка с нормальным хромосомным набором, или с набором хромосом с полной копией транслокации, которая есть у матери.
Какова роль ЭКО в такой ситуации?
В России при проведении процедуры ЭКО невозможно изучить хромосомный набор яйцеклеток. В некоторых европейских странах, в которых запрещено ПГТ, возможно определение хромосомного набора полярного тельца, на основании чего определяется хромосомный набор яйцеклетки. В нашей стране проводится тестирование эмбриона.
В последние годы среди специалистов все более распространенным становится мнение о том, что вклад преимплантационного генетического тестирования в какой-то степени был переоценен. Дело в том, что для ПГТ берутся клетки наружного слоя - трофэктодермы, которые могут отличаться по хромосомному составу от клеток внутренней клеточной массы, дающей начало эмбриону.
Возможна ситуация, когда ПГТ выявляет патологию, но эмбрион пересаживают, а затем рождается полностью здоровый ребенок.
Из-за вероятности ложноположительных результатов ПГД может снижать шансы на рождение ребенка после ЭКО для многих пациентов.
Тактика планирования беременности
Супругам было назначено углубленное обследование для выявления и устранения факторов, нарушающих имплантацию и плацентацию.
Потенциал фертильности данной супружеской пары высокий, беременности наступают быстро. Категорическое заключение о планировании беременности только с помощью ЭКО было дано в связи с тем, что пациентке рекомендовали провести ПГД эмбрионов. То есть в данном случае проведение преимплантационной генетической диагностики являлось единственным показанием к ЭКО. Но согласно последним данным и мнению ведущих мировых специалистов по репродукции, целесообразность проведения таких дополнительных микроманипуляций на эмбрионе, как ПГД, должна быть тщательно оценена в каждом конкретном случае. Не всегда проведение ЭКО с преимплантационной генетической диагностикой является единственно верным решением.
Учитывая молодой возраст пары и отсутствие абсолютных показаний к ЭКО, в настоящий момент паре было рекомендовано естественное планирование беременности на фоне коррекции выявленных нарушений.
НИПТ
К сожалению, неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ), которое проводится в России, исследует только 21,18,13, X, Y хромосомы. Поэтому проводить его для того, чтобы определить, унаследовал ли ребенок проблемы с кариотипом, не включающим вышеуказанные хромосомы, не имеет смысла. В некоторых странах уже есть возможность проведения полногеномного НИПТ, но в России пока такая возможность отсутствует.Дело еще и в том, что хромосомный набор плаценты (а именно он исследуется при проведении НИПТ и биопсии ворсин хориона) может отличатся от хромосомного набора плода. Хромосомный набор плода можно исследовать достоверно только с помощью амниоцентеза. Поэтому при наступлении беременности для определения кариотипа плода возможно проведение амниоцентеза на 16-18 неделях беременности.
Источники: Gleicher N, Patrizio P, Brivanlou A. Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy - a Castle Built on Sand. Trends Mol Med. 2021 Aug;27( 8 ):731-742. doi: 10.1016/j.molmed.2020.11.009. Epub 2021 Jan 11. PMID: 33446425.
Что такое робертсоновская транслокация?
Большинство клеток организма человека содержат 46 хромосом, или 23 пары.Яйцеклетки и сперматозоиды содержат в своем ядре 23 хромосомы. Таким образом, при оплодотворении у эмбриона формируется хромосомный набор из 46 хромосом: 23 от мамы, 23 от папы.
Каждая пара хромосом отличается от других размерами и особенностями строения. В частности, расположением так называемой перетяжки, которая делит хромосому на две части. Эти части могут быть практически равными по размеру или разными. Есть хромосомы, у которых одно плечо настолько мало, что его может быть не видно, такая хросомома называется акроцентрической.
В общем случае транслокация это перенос материала с одной хромосомы на другую.
При робертсоновской транслокации две акроцентрические хромосомы, чаще из разных пар объединяются в одну.
Человек с такой транслокацией здоров, так как количество генетического материала осталось практически неизменным. Количество хромосом при робертсоновской транслокации не 46, а 45, так как две «склеенные» хромосомы представляют собой одну структуру.
Ребенок, родившийся у здорового носителя такой транслокации, может иметь: 1) нормальный кариотип, 2) такую же транслокацию, то есть быть здоровым, 3) иметь лишний хромосомный материал, полученный в результате неравного расхождения хромосом при созревании половых клеток, то есть страдать хромосомной патологией, унаследованной от родителя.
С 1996 года ведение беременности является одним из основных направлений работы ЦИР. За долгие годы нашей работы, в ЦИР вели свою беременности свыше 16000 пациентов. За развитием вашего малыша на протяжении всей беременности будет следить команда врачей-профессионалов. Мы предоставляем качественный сервис и с вниманием относимся к Вашим пожеланиям.Для определения индивидуальной программы обследования и профилактики невынашивания беременности требуется консультация врача акушера-гинеколога.
