Здравствуйте! Сегодня мы с вами поговорим о мутациях очень важного гена - протромбина, фактора 2 свертывания крови.
В последнее время для выявления риска тромбофилии некоторые врачи стали назначать анализ на обнаружение не до конца изученной мутации гена протромбина THR165MET.
Действительно ли она связана с риском тромбофилии?
Нет. Ассоциация с тромбофилией на данный момент не доказана. Но обнаружена связь этого полиморфизма с возникновением других заболеваний.
Протромбин - белок плазмы крови человека и животных, который образуется в клетках печени. Протромбин- это предшественник тромбина, который склеивает фибрин в длинные нити и образует первичный тромб.
В организме механизм свертывания крови имеет каскадный характер: каждый участник, переходя в активное состояние, активирует другие факторы свертывания. В результате активации протромбин распадается на 3 белка: активный тромбин, фрагмент F1 и фрагмент F2.
Тромбин включается в состав сгустка крови, а другие части молекулы не имеют отношения к гемостазу: фрагмент F1 (мочевой протромбин) блокирует образование оксалатных камней в почках, а фрагмент F2 взаимодействует с кальцием.
Классической и достаточно хорошо изученной является мутация гена протромбина G20210A. В идеале это место в гене выглядит как пара нуклеиновых кислот G/G. Мутация типа G/A, и особенно A/A повышает свертывание крови и связана с риском венозного тромбоза, тромбофилии, инфаркта миокарда, атеросклероза и диабета. При беременности усиливая образование тромбов и нарушая кровоток в плаценте эти патологические мутации могут вызывать невынашивание на разных сроках, преэклампсию (или гестоз), задержку развития плода, отслойку плаценты и даже внутриутробную гибель плода.
Ген протромбина состоит из большого количества пар нуклеотидных оснований и в этой длинной цепочке удалось обнаружить еще одно слабое место, еще один вариант мутации– THR165MET. Пока имеется мало данных о связи данной мутации с возникновением тромбофилии, в отличие от классической мутации G20210A. Однако, доказана связь полиморфизма THR165MET с возникновением мочекаменной болезни.
Фрагмент протромбина F1 (мочевой протромбин) является одним из самых сильных белковых ингибиторов кристаллизации оксалата кальция. За счет значительного количества кислотных групп в составе своей молекулы, мочевой протромбин обволакивает кристаллы соли, образуя вокруг них белковое «покрывало» - капсулу, которая препятствует росту почечного камня.
Есть данные, что полиморфизм, который приводит к замене аминокислоты треонин на метионин в положении 165 изменяет структуру и функцию мочевого протромбина. В связи с этим ослабляется его защитное действие, что приводит к мочекаменной болезни. Интересно, что в исследовании этот эффект был характерен для женской группы пациентов.
Также есть данные о связи полиморфизма THR165MET с развитием синдрома Ушера – генетического заболевания, при котором врожденная глухота сочетается с потерей зрения.
Таким образом, не смотря на свое название, мутация гена протромбина в положении 165 по последним данным не влияет на образование тромбов.
Кому важно знать, не является ли именно он носителем гена, повышающего свертывание крови?
* Это женщины, у которых были повторные случаи неразвивающейся беременности, преждевременные роды, внутриутробная гибель плода на разных сроках.
* Это девушки, планирующие прием препаратов женских половых гормонов.
* Это мужчины и женщины, в семьях которых случались инфаркты, инсульты и тромбозы у родственников относительно молодого возраста, то есть до 50 лет.
Если случаи семейных тромбозов сочетаются с провоцирующими факторами, такими как беременность, приём препаратов женских половых гормонов, большие операции и длительная им мобилизация, то необходимость сдать анализ на полиморфизм генов гемостаза увеличивается. Иногда такой анализ может спасти человеку жизнь.
Сдать анализ на классическую мутацию гена G20210A или на блок полиморфизмов генов гемостаза, состоящий из 12 факторов, можно в наших лабораториях Центра иммунологии и репродукции в Москве и в Подольске.
Спасибо, что досмотрели до конца ролик с такими сложными названиями! Подписывайтесь на наш канал, будьте с нами.
А я жду вас на прием в клинике на Новокузнецкой! До встречи!
