Аутизм и большие дозировки фолиевой кислоты при беременности. Как это связано? В чем опасность передозировки витаминов группы B? Рассказывает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.
Поговорим о приятном, о витаминах.
Я хотел бы сказать, что современные врачи акушеры-гинекологи не всегда правильно понимают, вообще, что такое витамины, плохо знают, как они работают. Иногда назначают абсолютно не думая о том, какие концентрации витаминов содержатся в тех или иных препаратах. Наверное, их можно понять, потому что кажется, что препарат, который ты приходишь и покупаешь во всех странах мира без рецепта, абсолютно безвреден и никак не влияет на человека.
На самом деле, это достаточно серьезная проблема, которая стоит перед всеми современными странами, потому что, когда Европа объединилась, страны, которые раньше имели между собой таможни, убрали все границы, все таможенные барьеры, а законодательство торговли различными препаратами, в том числе витаминными препаратами и пищевыми добавками, осталось прежним. И остро встала проблема: привести представления о том, что такое безопасно, а что такое опасно в порядок. И это движение европейских стран - привести в порядок хотя бы представление о том, каковы безопасные дозы различных витаминных препаратов - началось достаточно активно где-то в конце 90-х годов.
Меня эта проблема заинтересовала в начале 2000-х годов. Мы с профессором Ефимовым (ныне покойным) начали заниматься проблемой гомоцистеина. Профессор Ефимов был признаннным авторитетом в этой области, он был зачинателем исследований гомоцистеина и большим энтузиастом того, что выявление гипергомоцистеинемии и своевременное лечение гипергомоцистеинемии будет приводить к значительному улучшению состояния человека, снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и различных осложнений беременности.
Гомоцистеин - это аминокислота, которая не входит в число 20 аминокислот, потому что она возникает только в процессе метаболизма метионина. То есть существует ряд химических процессов в организме, которые требуют отдачи метильной группы. Донором метильной группы может быть во многих реакциях аминокислота метионин, она отдает метильную группу, превращается в гомоцистеин. И для того, чтобы опять из гомоцистеина образовался метионин, нужно, чтобы гомоцистеин обратно получил эту метильную группу. И таким образом, существует постоянный цикл внутри организма, когда из метионина получается гомоцистеин, и гомоцистеин постоянно превращается обратно в метионин. В этом процессе превращения гомоцистеина большую роль играют витамины группы B, основные - это витамины B6 и витамин В12, но главная - фолиевая кислота.
Фолиевая кислота как раз и обеспечивает работу цепочки ферментов, а витамин В12 является веществом, которое отдает эту метильную группу, которая возвращается гомоцистеину и превращает его в обратно в метионин.
Гомоцистеин, хотя и относится группе аминокислот, оказался веществом достаточно агрессивным к сосудистой стенке. Поэтому, если процесс обратного превращения гомоцистеина в метионин нарушается, тогда гомоцистеин начинает накапливаться внутри организма человека, и повышается риск различных расстройств, которые связаны с нарушением функции эндотелия (выстилки сосудов).
Дозировки фолиевой кислоты
Когда мы начали заниматься проблемой гомоцистеина, стали анализировать, что вообще существует в мире, если выявляется повышение уровня гомоцистеина. Оказалось, что существуют протоколы, которые были связаны с тем, что назначалась фолиевая кислота в больших дозах.
Что такое большие дозы фолиевой кислоты?
Существуют профилактические дозы фолиевой кислоты, это примерно 400 мкг в сутки или 0,4 мг, и эта доза была рекомендована где-то с 60-х годов для приема всем женским населением, потому что эта дозировка резко снижает вероятность появления дефектов нервной трубки у плода, так называемой spina bifida (расщепление или незаращение нервной трубки у про плода). Это была проблема, по крайней мере, до середины 60-х годов ХХ века. Она носила эпидемический характер в некоторых странах, в частности в Великобритании. И как только поняли, что эта проблема возникает при дефиците фолиевой кислоты в питании, на Западе её начали добавлять в различные продукты питания и выпускать в виде отдельных витаминных препаратов, которые обеспечивали резкое снижение вероятности этой проблемы.Поэтому после того, как начались программы по добавлению фолиевой кислоты в продукты питания, частота заболевания spina bifida в Англии резко упала, и теперь носит такой спорадический характер, то есть не чаще, чем остальные пороки развития.
Профилактическая доза во время беременности немножко больше, чем обычная профилактическая доза вне беременности, и составляет где-то 0,8-1 мг, то есть от 800-1000 мкг в сутки.
Но те дозы, которые предлагались авторами, и которые мы сами использовали в свое время для снижения уровня гомоцистеина, были гораздо большего размера - по 4-5 миллиграмм фолиевой кислоты в сутки. То есть в 4-5 раз больше, чем рекомендованные дозы.
И прежде чем начинать такое лечение, я погрузился в этот мир дозировок витаминных препаратов (в 2001-2002 годах), и выяснилось следующее: англичане начали большую программу по определению минимально безопасных дозировок, на фоне которых совершенно точно нет никаких побочных эффектов. Начали с пиридоксина (витамина В6) и пришли к выводу, что минимально безопасной дозировкой является доза 10 мг, то есть на этой дозе ничего не происходит. Если доза выше 10 миллиграмм, то иногда они видели какое-то повышение риска различных проблем с щитовидной железой.
По фолиевой кислоте они проводили исследования тогда же - в начале 2000-х годов. Добровольцы принимали фолиевую кислоту в дозе до 20 мг сутки, то есть примерно в 40 раз выше, чем рекомендуемая доза. Никаких побочных эффектов со стороны организма не было обнаружено, всё было хорошо. Единственным побочным действием они обозначили маскировку симптоматики B12-дефицитной анемии.
И мы тогда совершенно спокойно начали назначать фолиевую кислоту в этих дозировках. Наши друзья хорваты быстро подсуетились, и фирма, которая выпускает пищевые добавки, начала выпускать специально для Российской Федерации препарат Фолацин, где сразу содержалось 5 миллиграмм фолиевой кислоты. И всё было хорошо.
Но где-то в середине 2000-х годов прозвучал первый сигнальный звоночек, что, возможно, всё не так. Датчане, которые ведут очень тщательную статистику по заболеваемости своих граждан, в частности онкологической, вдруг пришли к выводу, что в группе пациентов (это была группа людей возраста около 60 лет и выше) с избыточным количеством фолиевой кислоты выше риск развития некоторых видов онкологии, в частности рака толстой кишки.
Когда я всё это посмотрел, я еще раз изучил статистику по нашей лаборатории: как ведет себя гомоцистеин при различных дозах фолиевой кислоты, когда он повышается, и сколько фолиевой кислоты необходимо для того, чтобы его снижать. И когда я проанализировал нашу статистику и тот опыт, который у нас уже был накоплен за несколько лет работы с назначением препарата фолиевой кислоты для профилактики гипергомоцистеинемии и осложнений беременности, оказалось, что 1-1,5 миллиграмм вполне достаточно для того, чтобы не получать никаких проблем. И мы резко снизили дозировки, рекомендуемые в нашем центре, вернулись к дозировкам 1 миллиграмм 800 микрограмм, и на этом фоне у нас пациентки прекрасно ведут себя во время беременности, нисколько не повышается риск каких-либо осложнений, и мы полностью уверены в том, что нет никакого риска каких-то проблем.
А в 2017 году американская ассоциация по аутизму опубликовала данные, что если пациентка во время беременности принимает избыточное количество фолиевой кислоты и витамина В12, то повышается риск проблем, связанных именно с аутизмом. Я не знаю как к этому относиться, потому что мне кажется, что проблема аутизма американцами немного аггравирована. Я не знаю, насколько это верно, во всяком случае, эти выводы о том, что прием избыточного количества фолиевой кислоты приводит к повышению риска аутизма, никем не опровергнуты.
Но после того, как появилась датская публикация по повышению риска онкологии при избыточных дозах фолиевой кислоты, мы перестали назначать нашим пациенткам фолиевую кислоту в тех дозах, которые назначались до этого, и которые до сих пор назначаются достаточно широко. Мы не назначаем в нашем центре ни Фолацин, ни Ангиовит, который содержит то же самое количество фолиевой кислоты (5 мг).
Если у Вас есть вопросы, особенно если вы планируете беременность или ждёте малыша, приходите на приём в Центр иммунологии и репродукции. Записаться на приём.
